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吡啶衍生物|基础原料|沙坦类药物中间体|氟系列化学品|咪唑及咪唑衍生物--泰州志诚化工科技有限公司
 
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坎地沙坦
坎地沙坦是继伊贝沙坦之后上市的第5非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)拮抗剂,在迄今上市的类抗高血压药中,它与伊贝沙坦可能为两个最有效的成员AⅡ是已知的作用最强的血管收缩物质,它通过与各靶器官细胞膜上的特异性受体(AⅡ受体)结合引起各种生物学效应。按药理学特性AⅡ受体可分AT1和AT2两个类型,它们都是含有约360个氨基酸的肽。AT1受体主要存在于脑、心、血管和肾等一些重要器官,AT2受体主要存在于脑、肾上腺髓质、子宫和卵巢等部位。这两种类型受体相同的氨基酸序列仅占30%,故有着根本的不同。目还不清楚AT1受体的全部作用,但已知它介导AⅡ所有已知的生理学功能,包括加压效应、血管收缩、刺激肾脏钠重吸收、醛固酮释放、心肌和血管壁细胞的生长和增殖。AT2受体的作用至今仍是个谜。然而,目前已发现AT2受体具有正性心血管效应。AⅡ和取代的AⅡ如肽,肌丙抗增压素沙拉新与AT1和AT2受体都能结合。目前上市的和处于开发后期的所有AⅡ拮抗剂与AT1受体有高度亲和性,它们实际均为AT1受体拮抗剂,不与AT2受体结合。反之,PD123177和CGP42112AT2受体拮抗剂与AT2受体有高度亲和性,与AT1受体不结合。与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)不同,AT1拮抗剂不抑制备缓激肽的降解,较少咳嗽等副作用。此外,与ACEI相比,AT1拮抗剂另一个优点是阻断AⅡ与AT1受体的结合完全,因为这作用是直接的,而ACEI的作用机制是通过阻断ACE转化AⅠ为AⅡ所致,但AⅡ还可以通过非ACE依赖性旁路产生。再则,根据新的发现提示,AT1拮抗剂的优点还不仅如此,它通过选择性阻断AT1受体介导AⅡ的有害效应,同时也就增加了AⅡ和AT2受体的结合,加强AⅡ的有益效应,故有去邪扶正的双重作用。理论上这可使它们具有超过ACEI的优势,但还有待临床实践的肯定。不过AT1受体拮抗剂是至今耐受性最好的抗高血压药,副作用少,这就是很的优点,可以提高顺应性,直接增加效果。坎地沙坦对血管平滑肌和肾小球AⅡ受体具有强烈的和特异性拮抗作用。
2013-05-06 14:18:28